Аутоиммунный билиарный цирроз печени

Первичным билиарным циррозом ПБЦ называют патологии печени аутоиммунного типа, появляющиеся как результат изменений, связанных c выводом желчи. Причиной становится разрушение холестаза каналов, по которым проводится отток.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Билиарный цирроз

Предлагаем ознакомится со статьей на тему: "Аутоиммунный билиарный цирроз печени" на нашем сайте, посвященному лечению печени. Билиарный цирроз печени представляет собой особую форму цирроза замещения нормальной печеночной ткани фиброзной и соединительной. Ведущей причиной его образования является длительное поражение желчевыводящих путей и наличие синдрома холестаза — нарушение или прекращение оттока желчи.

Эти формы билиарного цирроза различны по причинам возникновения и клиническим проявлениям, а также имеют разную тактику лечения. ПБЦП представляет собой медленно прогрессирующее заболевание печени, пусковым механизмом развития которого являются аутоиммунные нарушения. Распространенность заболевания невелика и составляет, по данным различных исследователей, от 25 до случаев на один миллион человек. Впервые заболевание было описано еще в середине XI века, когда ученые заметили связь между появлением на коже бугристых образований ксантом и патологией печени.

Также следует отметить, что на ранней стадии заболевания имеются признаки хронического холангита воспаления желчных протоков без признаков цирроза. Достаточно часто при проведении обследования у больных с ПБЦП выявляются различные аутоиммунные заболевания.

Это позволяет высказать теорию нарушения иммунной регуляции в организме. Также в пользу этой теории свидетельствуют глубокие аутоиммунные нарушения, выявляемые при лабораторных исследованиях таких больных. В результате аутоиммунной реакции происходит прогрессирующее разрушение деструкция желчных протоков печени.

Впоследствии происходит замещение их и окружающей паренхимы печени фиброзной и соединительной тканью. Предполагают, что пусковыми механизмами аутоиммунной реакции бывают бактериальные или вирусные агенты. Не исключена роль гормональных факторов, принимая во внимание превалирующую частоту заболевания у женщин. При таком состоянии организм человека начинает вырабатывать защитные антитела против клеток своего же органа аутоантитела. В данном случае — против клеток желчных протоков.

В норме антитела соединяются с чужеродным антигеном с образованием иммунного комплекса, который затем уничтожается организмом. В случае аутоиммунной реакции за чужеродный антиген принимаются клетки своего же организма. Вырабатываемые в ответ на это аутоантитела соединяются с белковыми молекулами клеток органа. В результате образования аутоиммунных комплексов происходит разрушение клеток органа-мишени.

В нашем случае этим органом-мишенью являются желчные протоки. Формируется деструктивный холангит, как раннее проявление этого заболевания. Впоследствии разрушение клеток желчных протоков прогрессирует и в этот процесс вовлекается печеночная паренхима. В конце концов, результатом таких патологических изменений будет цирроз печени. Болезнь можно заподозрить только на основании результатов лабораторных исследований. Сначала он возникает периодически, потом присутствует постоянно.

Усиливается после тепловых воздействий, например, душа или ванны, и в ночное время. Кожный зуд обычно предшествует желтухе. Однако, он может быть единственным симптомом в течение многих месяцев и даже лет. В этом случае бывают ошибочные диагнозы и человек может долго и безуспешно лечиться у специалиста по кожным болезням дерматолог. Желтуха механического или холестатического типа развивается обычно медленно. Интенсивность желтушного окрашивания кожных покровов обычно небольшая. Иногда даже могут быть окрашены только склеры.

Встречается примерно у половины больных в начале заболевания. Сначала она обычно локализуется между лопаток, а затем распространяется и на другие участки кожи. У трети больных появляются кожные бугорки — ксантомы на веках и вокруг глаз они называются ксантелазмы , представляющие собой жировые скопления в коже, возникающие при нарушениях липидного обмена. У мужчин часто выявляется гинекомастия — увеличение грудных желез. Увеличение печени наблюдается практически у всех больных. Обычно оно нерезкое, а в фазу ремиссии печень даже может уменьшаться до почти нормальных размеров.

Селезенка увеличивается более, чем в половине случаев и так же как и печень может уменьшаться в фазу ремиссии. Часто беспокоят боли в костях, суставах, пояснице, что указывает на процесс деминерализации костной ткани. Практически всегда наблюдаются неспецифические симптомы, такие как боль в области правого подреберья, проявления диспепсического синдрома тошнота, рвота, метеоризм, нарушения стула и т.

Часто повышается температура тела, вплоть до лихорадки. Выявляются симптомы астеновегетативного синдрома: слабость, нарушения аппетита, быстрая утомляемость и т. Состояние ухудшается, нарастает желтуха, усиливаются проявления диспепсического и астеновегетативного синдромов. Температура тела может достигать высоких значений.

Интенсивность кожного зуда прогрессирует. Однако, в терминальной стадии он ослабевает, а при развитии печеночной недостаточности может вообще исчезнуть. Поэтому уменьшение проявления этого симптома, как ни парадоксально, является плохим прогностическим признаком. Изменяется состояние кожи. В местах гиперпигментации она утолщается и грубеет вплоть до плотного отека, особенно это выражено на ладонях и стопах.

Наблюдается различного вида сыпь. Могут быть очаги депигментации — осветления кожи, схожие с витилиго. Вследствие нарушения секреции желчи и функционирования кишечника развивается синдром мальабсорбции. При этом нарушается всасывание витаминов, особенно — жирорастворимых A, D, Е, К , минеральных и питательных веществ. Проявляется частым, жидким и жирным калом, жаждой, развивается сухость кожных покровов и слизистых оболочек. Из-за дефицита всасывания кальция и других минералов формируется остеопороз — хрупкость костей, повреждаются и выпадают зубы.

Развивается истощение, иногда — достаточно выраженное. Развивается портальная гипертензия, один из признаков которой — варикозное расширение вен пищевода и желудка. Вследствие нарушений функций печени формируется геморрагический синдром, который проявляется кровотечениями. В том числе желудочно-кишечными и из варикозно расширенных вен пищевода. Размеры печени увеличиваются, а в некоторых случаях она становится огромной. Отмечается увеличение и селезенки.

Одним из грозных поздних осложнений ПБЦП является развитие рака желчных протоков — холангиокарциномы, а также печеночной недостаточности. Почти у всех больных при целевом обследовании выявляется специфическое поражение кожи, слизистых оболочек, а также слюнных и слезных желез — синдром Шегрена. Этот синдром характеризуется сухостью кожи, снижением слезоотделения и, вследствие этого, поражениями конъюктивы и роговицы глаза.

Также выявляется хроническое поражение слюнных желез — паротит и другие проявления. При распространении процесса вовлекается слизистая оболочка носа, глотки, гортани, трахеи, бронхов, органов желудочно-кишечного тракта ЖКТ и т. Поражения ЖКТ проявляются нарушением функции двенадцатиперстной и тонкой кишок вследствие нарушения поступления желчи.

Также отмечается недостаточность функции секреции поджелудочной железы. Сбои со стороны эндокринной системы у женщин выявляются в виде нарушения функции яичников. Часто первичный билиарный цирроз у них развивается в менопаузе либо после родов или аборта. Реже возникает гипоталамическая недостаточность, снижение функции коры надпочечников. Часто совместно с ПБЦП выявляются различные аутоиммунные состояния — склеродермия, ревматоидный артрит, тиреоидит Хашимото, миастения и т.

На втором месте — склеродермия и ревматоидный артрит. Следует отметить статистически частое возникновение внепеченочных раковых опухолей у больных с ПБЦП. У женщин часто диагностируется рак молочной железы, у мужчин — саркому Ходжкина лимфогранулематоз. Вероятнее всего, канцерогенез связан с нарушениями иммунного ответа и иммунодефицитом, которые характерны для ПБЦП. Помимо клинических проявлений следует учитывать данные лабораторного и инструментального обследований.

Выявляются нарушения липидного обмена: выраженная гиперлипидемия с превалирующим увеличением уровня холестерина и другие изменения. Нарастание уровня билирубина в крови происходит медленно. Однако, в поздней стадии увеличение его конценрации может превышать норму в десять и более раз.

Повышается уровень желчных кислот. Эти антитела вырабатывает организм к компонентам собственных клеток митохондриям. Антимитохондриальные антитела часто определяются еще на доклинической стадии и не исчезают в течение болезни.

Диагностическим титром считается и выше. Выявляется выраженное повышение в крови уровня гамма-глобулинов и концентрации IgM. Умеренно повышаются уровни IgG и IgA и циркулирующих в крови иммунных комплексов. Инструментальные методы исследования, такие как УЗИ, КТ, МРТ позволяют выявить неизмененные внепеченочные желчные протоки и убедиться, что проявления болезни не вызваны их обструкцией закупоркой , например, камнем.

Важным методом для подтверждения диагноза является пункционная биопсия печени с морфологическим исследованием биоптата. Благодаря этому можно диагностировать негнойный деструктивный холангит на ранней стадии заболевания и специфические проявления билиарного цирроза — на поздней.

Терапия ПБЦП комплексная и включает в себя несколько принципов: диета, симптоматическое лечение и коррекция нарушений в организме, которые вызвали развитие болезни. При лечении этого заболевания очень важно правильное диетическое питание с приемом витаминов и минеральных веществ. Особое внимание следует уделить поступлению в организм жирорастворимых витаминов — A, D, Е, К.

Симптоматическое лечение включает применение препаратов, уменьшающих интенсивность мучительного для больного зуда кожи. С этой целью применяется холестирамин, билигнин и другие. Также проводится коррекция ферментной недостаточности поджелудочной железы. С целью воздействия на причину заболевания — нарушенный иммунный ответ, применяют препараты, которые обладают иммуносупрессивными, антивоспалительными, антифибротическими свойствами.

Цирроз печени — это хроническое заболевание, при котором ткани этого жизненно важного органа гепатоциты гибнут, а на их месте образуется рубцовая ткань.

Причины и симптомы билиарного цирроза печени

Первичным билиарным циррозом ПБЦ называют патологии печени аутоиммунного типа, появляющиеся как результат изменений, связанных c выводом желчи. Причиной становится разрушение холестаза каналов, по которым проводится отток.

Как следствие, печеночные ткани разрушаются, и паренхиматозную ткань заменяет фиброзная ткань соединительная. Нарушается работа печени, что приводит к ухудшению состояния пациента. При отсутствии лечения возникает цирроз и печеночная недостаточность.

Чтобы избежать осложнений, необходимо обнаружить первичный билиарный цирроз печени в ранней стадии развития. Патология появляется при воспалении печени. В органе начинают появляться антитела на собственные клетки, со временем происходит их отторжение, так как последние воспринимаются организмом как чужеродные. В процесс задействованы лимфоциты, макрофаги, тучные клетки, вырабатывающие антитела. Как итог — происходит уничтожение гепатоцитов.

Это влечет желчные застои, нарушения циркуляции крови, обмена веществ, происходят деструктивные процессы в протоках, отводящих желчь, а с ними и отмирание тканей печени.

После поражения человека билиарным циррозом в печени воспаляются портальные тракты, разрушаются желчевыводящие пути. Это влечет за собой сбои в продуцировании и выводе желчи, скоплению вредных соединений в органе. Теряется работоспособность печени, развиваются фиброзные ткани, цирроз, недостаточность. Болезнь развивается неспешно. Иногда проходит несколько лет, прежде чем пациент поймет, что болен и обращается к врачу. Среди женского населения билиарный цирроз диагностируют чаще, чем среди мужского.

Статистика показывает, что у людей до 25 лет ПБЦ встречается редко. Большинство заболевших переступили летний рубеж. Первичный билиарный цирроз печени вызывают митохондрии.

При этом, по неустановленным причинам, страдает именно этот орган. На ранней стадии билиарного цирроза первичного типа пациент не чувствует боли. У человека появляются:. На начальном этапе первичного цирроза кожный покров чистый, нет желтушного цвета либо пигментации.

В запущенных ситуациях, если терапия не проводилась годами, у пациента наблюдают:. Точную причину появления и развития первичного цирроза медики назвать не могут. Есть предположение, что болезнь передается по наследству. Ведутся исследования для поиска гормональной причины появления первичного билиарного цирроза печени.

Тот факт, что заболевание встречается у людей старше 40 лет наводит на мысль, что патология развивается при нарушении функций организма. Среди вероятных причин, вызывающих воспаление печени и распад желчных путей, называют поражение бактериями, вирусные заражения и влияние химических веществ. Считается, но не доказано, что наиболее вероятной причиной начала развития болезни является инфицирование мочевыводящих путей. Воздействие химикатов на организм приводит к изменениям в составе крови.

Диагностика первичного билиарного цирроза печени проводится несколькими методами. Точную картину развития недуга устанавливают после изучения всех данных. Больному проводят гистологическое исследование печени. Назначается инструментальное обследование. Лечение первичного билиарного цирроза печени нельзя откладывать. Необходимо начинать как можно раньше. Чем раньше начнется лечение болезни, тем больше шансов предотвратить цирроз. Опасность недуга в его скрытости. Ранний этап не проявляет себя явно, больной не видит реальной необходимости провести обследование, сдать анализы.

Это приводит к запущенности болезни, длительному поражению печени. Пациенту проводится лечение, направленное на нормализацию работы и восстановление желчевыводящих путей. Назначаются антибиотики, противовоспалительные средства, желчегонные лекарства.

Больной принимает витаминные препараты, антиоксиданты. Цель терапии — пожизненное противодействие патологии, снижение симптоматики.

После диагностирования ПБЦ печени пациент должен пожизненно наблюдаться у врача. Для снятия сухости в ротовой полости рекомендуют пить больше жидкости. Чтобы вылечить конъюнктивит, назначают соответствующие препараты. Медикаменты лишь замедляют либо на время останавливают процесс.

После курса терапии нормализуются биохимические показатели крови. У пациента происходит восстановление работоспособности органа, улучшается состояние тканей. Воспалительный процесс тормозится, самочувствие улучшается. У некоторых пациентов при регулярном обследовании отмечается отсутствие прогресса 10 лет и дольше.

Если обратиться к врачу на раннем этапе развития недуга, есть большая вероятность сохранить здоровье и жизнь, избежать пересадки органа. Выживаемость людей, которым диагностирован ПБЦ, снижается на поздних этапах болезни. Лечение медикаментами не дает результата и больной может умереть. Чтобы сохранить жизнь, проводится трансплантация печени. ПБЦ можно перепутать с закупоркой протоков, находящихся вне печени, желчными камнями.

Заболевание следует дифференцировать с опухолями желчных путей. На фоне ПБЦ также развиваются другие аутоиммунные патологии — синдром Шегрена и склеродермия. После длительного периода без должного лечения у больного развивается желтуха. Редко у пациентов отмечают печеночную энцефалопатию либо увеличение вен пищевода и кровотечение. Длительное игнорирование лечения приводит к развитию злокачественных опухолей. Цирроз необратим и полностью устранить патологию невозможно.

Больной ПБЦ должен постоянно принимать медикаменты, содержащие урсодезоксихолиевую кислоту. Регулярно сдавать анализы на исследование, проходить медосмотр у врача. В качестве дополнительных мер, необходимых для недопущения развития первичного билиарного цирроза печени, следует:.

Основной профилактической мерой для предотвращения появления заболевания является регулярное обследование у врача. Выявленную на раннем этапе патологию легче остановить.

В качестве защитных мер врачи называют:. Посильные физические нагрузки и несложные физические упражнения помогают снять усталость, уменьшают риск заболевания остеопорозом.

Особенно осторожными должны быть люди, близкие родственники которых перенесли заболевание. Несмотря на то, что не установлено, почему возникает болезнь, есть медикаменты, останавливающие деструктивный процесс. Выявление патологии на начальной стадии позволяет максимально сохранить орган, свести к минимуму риски для здоровья и жизни больного.

Чтобы не допустить сложной ситуации, человек должен постоянно контролировать свое здоровье, проходить медосмотр у различных врачей, сдавать анализы. Анатомия Болезни Диагностика Лечение Прочее. Содержание 1 Подробно о недуге 2 Как проявляется болезнь 3 Причины возникновения 4 Как устанавливается диагноз 5 Что следует знать об исследовании крови 6 Терапия 7 Начальный этап 8 Поздние стадии 9 С чем путают болезнь 10 Осложнения, возникающие у больных 11 Если диагностировано заболевание 12 Как уберечь себя от ПБЦ.

На последнем этапе первичного цирроза печень не справляется со своей функцией. Медикаментозными методами устранить проблему нельзя, необходима пересадка донорского органа. Для установления стадии развития болезни проводят биопсию. Анализ позволяет также контролировать процесс терапии. Если прогресс не наблюдается, медикаментозное лечение меняют. После отказа от приема препаратов, назначенных врачом, первичный билиарный цирроз печени начинает снова прогрессировать.

Симптоматика повторяется. В сложных ситуациях, при полном отказе работы органа, необходима трансплантация печени.

Первичный и вторичный билиарный цирроз печени

Цирроз печени — это хроническое заболевание, при котором ткани этого жизненно важного органа гепатоциты гибнут, а на их месте образуется рубцовая ткань. При этом появление крупных и маленьких узлов из рубцовой ткани, полностью меняют структуру печени. Данное заболевание входит в перечень основных причин смерти в возрасте от 35 до 60 лет.

Наиболее специфичный вид этого недуга — цирроз печени билиарный , когда иммунитет начинает кипучую деятельность против организма. Известно две фазы: первичная и вторичная. Первичная форма является результатом процессов аутоиммунного характера. Сначала приводит к холестозу — воспалению желчных протоков и последующему застою желчи в печени. Через время у человека развивается цирроз. Зачастую он поражает женщин предпенсионного возраста.

Вторичная форма развивается из-за ухудшения оттока желчи в основных желчных протоках. Болеют ей в основном мужчины. Важно как можно раньше диагностировать этот опасный для жизни недуг. При не выраженных симптомах, люди живут десятки лет, ни о чем не подозревая. Но с момента появления ощутимых признаков, средняя продолжительность жизни составляет не более 8 лет. Хотя многое зависит от эффективности предпринятого лечения.

Первичная форма билиарного цирроза печени — по своему происхождению вялотекущее деструктивно-воспалительное заболевание. Оно имеет хроническое течение. Основными виновниками возникновения недуга, принято считать сбои в работе иммунной системы. В организме начинают вырабатываться специфические антитела, которые воздействуют на внутри-печеночные желчные пути. Главные причины, провоцирующие возникновение первичной формы:. Возможно есть и другие причины, но на данный момент они не до конца изучены и основаны скорее на предположениях, чем на результатах научных исследований.

Главная опасность в том, что большая половина пораженных, не ощущает даже минимального ухудшения состояния. А клинические признаки ПБЦ , характеризуются как медленно нарастающие. Ранняя стадия этой фазы имеет следующие симптомы:. Спустя несколько лет начинается запущенная, а следовательно опасная стадия первичной формы билиарного цирроза.

Портальные тракты замещаются рубцовой тканью. Возникают некрозы паренхимы. Выявляются очаги воспаления разной степени активности. На этом этапе усиливаются все имеющие место симптомы и начинают появляться явные признаки печеночной недостаточности появление сосудистых звездочек, асцит, энцефалопатия.

Кроме того, появляются следующие изменения:. К развитию вторичного билиарного цирроза печени приводят периодические затруднения оттока желчи. Полная непроходимость протоков требует хирургического вмешательства. Если операция невозможна, пациент не доживает до развития уничтожающего гипотоциты недуга. Клиническая симптоматика обусловлена первичными патологическими процессами, которые привели к данной проблеме со здоровьем. Но есть и общие признаки:.

Клинический анализ крови необходим для выявления анемии или лейкоцитоза в крови при воспалительном заболевании;. Опираясь на вышеперечисленные виды диагностики, можно с уверенностью заявить, что определить любую форму билиарного цирроза печени достаточно легко. Методы лечения этого вида цирроза основаны на уменьшении интенсивности его симптомов и замедлении его развития.

Также широко применяется терапия приобретенных осложнений и профилактические программы. Недуг выявленный на начальной стадии, особенно легко поддается специальной терапии. Но более запущенные фазы лечить значительно труднее. Для плодотворного избавления и повышения качества жизни, широко применяются специальные методики:.

Для лечения гепатобиллиарной системы или коррекции ее нарушений, есть целый перечень препаратов:. Для наибольшей эффективности лечения, больному необходимо отказаться от вредных привычек и от препаратов, которые разрушают гипатоциты.

При проведении инструментальных вмешательств посещение стоматолога и т. Это нужно для того, чтобы предотвратить попадание инфекции, иначе наступает смерть от цирроза печени. Главная Печень и алкоголь Первичный и вторичный билиарный цирроз печени Первичный и вторичный билиарный цирроз печени Содержание 1 Формы недуга и причины его появления 2 Запущенная стадия 3 Диагностирование заболевания 4 Лечение разрушительного недуга.

Оценка статьи:. Поделиться с друзьями:.

Первичный билиарный цирроз - хроническое, аутоиммунное заболевание, характеризующееся прогрессирующими деструктивными изменениями внутрипеченочных желчных протоков, которые приводят к застою желчи и развитию печеночной недостаточности. Первичный билиарный цирроз может манифестировать симптомами холестаза кожный зуд, стеаторея , цирроза печени признаки портальной гипертензии и асцит.

Как остановить развитие первичного билиарного цирроза печени

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Первичный билиарный цирроз ПБЦ — это медленно прогрессирующее аутоиммунное заболевание печени, встречающиеся преимущественно у женщин. Наиболее часто билиарный цирроз развивается в возрасте от 40 до 50 лет и крайне редко — у людей моложе 25 лет. При гистологическом исследовании отмечаются воспалительные изменения портальных трактов и аутоиммунное разрушение внутрипеченочных желчных протоков.

Это приводит к нарушению выделения желчи и задержке токсических веществ в печени, что является причиной снижения функции печени, фиброза, цирроза и печеночной недостаточности. Необъясненной особенностью первичного билиарного цирроза, как и многих других аутоиммунных заболеваний, является то, что несмотря на присутствие митохондрий во всех клетках организма, патологический процесс ограничен печенью. Антигены митохондрий, антитела к которым вырабатываются при первичном билиарном циррозе, точно установлены [1].

Выраженность слабости не зависит от степени изменений в печени, и в настоящее время нет эффективных методов ее лечения. Зуд может быть локализованным или общим. Он обычно более выражен по ночам и часто усиливается при соприкосновении с шерстью и другими тканями, а также в тепле. Причины зуда неизвестны, однако важную роль в его развитии могут играть эндогенные опиоиды. Также у больных первичным билиарным циррозом часто наблюдаются гиперлипидемия, гипотироидизм, остеопения и аутоиммунные заболевания, включая синдром Шегрена и склеродермию [12].

В редких случаях пациенты поступают с асцитом, печеночной энцефалопатией или кровотечением их расширенных вен пищевода [13]. Частота встречаемости рака печени повышена у пациентов с длительно текущим первичным билиарным циррозом [14].

Другими заболеваниями, связанными с первичным билиарным циррозом, являются интерстициальная пневмония, глютеновая болезнь, саркоидоз, почечный канальцевый ацидоз, гемолитическая анемия и аутоиммунная тромбоцитопения. Общий осмотр у пациентов без симптомов, как правило, не выявляет особенностей, однако по мере прогрессирования заболевания могут появляться пигментации кожи, невусы и расчесы. Желтуха также является поздним проявлением.

На поздних стадиях могут возникать атрофия височных и проксимальных мышц конечностей, асцит и отеки. Для установления диагноза первичного билиарного цирроза в настоящее время существуют три критерия: наличие антимитохондриальных антител в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов прежде всего щелочной фосфатазы в течение более чем 6 месяцев и характерные гистологические изменения в ткани печени.

Для предположительного диагноза необходимо наличие двух из трех перечисленных изменений, для окончательного — всех трех. Некоторые специалисты полагают, что выполнение биопсии печени не является необходимым. В то же время данные биопсии позволяют определить стадию процесса, а также предоставляют возможность оценивать эффективность лечения в динамике. Морфологические проявления Первичный билиарный цирроз подразделяют на четыре гистологических стадии. Следует отметить, что даже по данным одной биопсии у пациента могут быть признаки всех четырех стадий одновременно.

При этом диагноз устанавливают по наиболее тяжелой из присутствующих стадий. Характерными для первичного билиарного цирроза являются асимметричное разрушение желчных протоков в области портальных триад рис. На первой стадии воспаление ограничено областью портальных триад, на второй отмечается снижение количества нормальных желчных протоков, а воспалительный процесс распространяется за пределы портальных триад в окружающую паренхиму.

На третьей стадии появляются фиброзные перегородки, сближающие портальные триады, а на четвертой — типичная гистологическая картина цирроза с участками регенерации. Клиническое течение и прогноз В настоящее время у пациентов значительно чаще, чем раньше, на момент установления диагноза нет клинических проявлений [15]. В результате более раннего начала лечения улучшается прогноз. Данные о выживаемости, указывающие на крайне неблагоприятный прогноз, получены в исследованиях, проведенных несколько десятилетий назад, когда не существовало эффективных методов лечения.

Сейчас большинство больных первичным билиарным циррозом получают лечение урсодиолом [16,17], применяются также и другие препараты [18—20]. В недавно проведенном исследовании, включившем пациента с первичным билиарным циррозом, получавших урсодиол в течение в среднем 8 лет, выживаемость больных с 1 и 2 стадиями заболевания не отличалась от таковой в общей популяции [23].

Тем не менее не все больные первичным билиарным циррозом выявляются на ранних стадиях заболевания, в связи с чем снижается эффективность лечения [24]. К примеру, в упомянутом выше исследовании больные с 3 и 4—й стадиями заболевания имели значительно повышенный до 2,2 по сравнению с общей популяцией относительный риск смерти или пересадки печени, несмотря на лечение урсодиолом [23].

В исследовании, включившем пациентов из Северной Англии, у которых диагноз первичного билиарного цирроза был установлен в период с по годы, средняя продолжительность жизни или время до пересадки печени составили всего 9,3 года [6], не превышая показатель, рассчитанный для больных, не получавших лечения [25].

Не выявлено различий в длительности жизни между пациентами с и без клинических проявлений заболевания на момент установления диагноза это не согласуется с результатами других работ, по которым пациенты без симптомов имели значительно большую продолжительность жизни [3,28].

Факторами, снижавшими выживаемость, являлись желтуха, необратимая потеря желчных протоков, цирроз и наличие других аутоиммунных заболеваний.

В двух исследованиях среднее время прогрессирования заболевания с 1 или 2 стадией до цирроза среди больных, не получавших медикаментозной терапии, составило от четырех до шести лет [22,29]. Ни наличие, ни титр антимитохондриальных антител не были связаны с прогрессированием заболевания, выживаемостью пациентов и эффективностью лечения [30].

Этиология Эпидемиологические и генетические факторы Первичный билиарный цирроз наиболее распространен в Северной Европе. Его частота значительно варьирует в разных регионах, колеблясь от 40 до на миллион [31—33]. Первичный билиарный цирроз значительно чаще встречается у ближайших родственников, чем в общей популяции. В то же время, в отличие от большинства других аутоиммунных заболеваний, первичный билиарный цирроз не связан с какими—либо аллелями главного комплекса гистосовместимости [36].

Кроме того, за исключением повышенной частоты полиморфизма гена рецептора к витамину D, других генетических факторов, связанных с повышенной частотой развития первичного билиарного цирроза, не выявлено [37,38]. Соотношение женщин и мужчин среди больных составляет В отличие от склеродермии первичный билиарный цирроз не связан с нарушениями развития плода [39], однако последние данные указывают на то, что преобладание женщин среди заболевших обусловлено с повышенной частотой моносомии Х хромосомы в лимфоидных клетках [40].

Факторы внешней среды Молекулярная мимикрия является, как считает большинство исследователей, возможным механизмом развития аутоиммунного процесса у больных первичным билиарным циррозом [41]. В качестве вероятных причинных факторов могут выступать бактерии, вирусы и химические вещества. Наибольший интерес прикован к бактериям, прежде всего Escherichia coli, в связи с наличием данных о повышенной частоте инфекций мочевыводящих путей у пациентов с первичным билиарным циррозом и постоянством митохондриальных аутоантигенов.

Антитела к комплексу пируватдегидрогеназы человека реагируют с аналогичным ферментным комплексом E. У пациентов с первичным билиарным циррозом титры антител к липоильным молекулам N. Также предполагается роль других бактерий, включая лактобациллы и хламидии, которые имеют некоторое структурное сходство с аутоантигенами, однако частота и титры антител к ним существенно ниже, чем к E.

Сообщалось также о том, что первичный билиарный цирроз вызывает вирус из семейства ретровирусов, похожий на мышиный вирус, вызывающий опухоли груди [43], однако эти данные не были подтверждены [44]. Другой возможной причиной может являться воздействие химических веществ из окружающей среды.

Недавно было показано, что химические вещества, похожие на комплекс пируватдегидрогеназы, связывают антитела, выделенные из сыворотки крови пациентов с первичным билиарным циррозом, причем нередко афинность аутоантител к этим веществам выше, чем к митохондриальным антигенам [45]. Многие из этих веществ являются галогенизированными углеводами, широко распространенными в природе, а также содержащимися в пестицидах и детергентах.

Одно из подобных веществ, эфир бромогексаноата, при соединении с альбумином крови быка вызывает появление высоких титров антимитохондриальных антител, имеющих количественные и качественные характеристики, аналогичные таковым у антимитохондриальных антител людей. В то же время при наблюдении в течение 18 месяцев поражение печени у животных не развивалось [46,47]. В настоящее время не установлено, имеет ли подобная химическая иммунизация значение в развитии первичного билиарного цирроза.

Аутоиммунный ответ Антимитохондриальные антитела Антигенами для антимитохондриальных антител являются члены семейства оксигеназных комплексов для 2—оксокислот, включая Е2 единицу комплекса пируватдегидрогеназы, дегидрогеназный комплекс для 2—оксокислот с разветвленной цепью, дегидрогеназный комплекс для кетоглутарата и дигидролипоамидный дегидрогеназа—связывающий белок [48].

Существует значительное сходство между этими четырьмя аутоантигенами, кроме того, все они участвуют в окислительном фосфорилировании и содержат липоевую кислоту. Все антигены располагаются во внутреннем митохондриальном матриксе и катализируют окислительное декарбоксилирование кетокислот рис.

Ферменты из группы Е2 имеют общую структуру. В целом ПДК—Е2 представляет собой большую многомерную структуру, состоящую примерно из 60 элементов, связанных между собой. Ее размеры превышают размер рибосомы, и для метаболизма пирувата она нуждается в липоевой кислоте.

Первичный билиарный цирроз является единственным заболеванием, при котором выявляются Т— и В—клетки, реагирующие с ПДК—Е2. В нескольких исследованиях с применением олигопептидов и рекомбинантных белков показано, что основной эпитоп, с которым связываются антимитохондриальные антитела, располагается в области липоиловых групп.

Хотя антимитохондриальные антитела являются преобладающей формой аутоантител при первичном билиарном циррозе, почти у всех больных отмечается повышение уровней иммуноглобулина М. Хотя механизм разрушения желчных путей до сих пор остается невыясненным, специфичность патологических изменений в желчных путях, наличие инфильтрации лимфоцитами в области портальных трактов и присутствие антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II на эпителии желчных путей указывают на то, что интенсивный аутоимунный процесс направлен на эпителий желчных протоков.

Существует достаточное количество доказательств того, что разрушение желчных протоков в основном осуществляется аутореактивными Т—лимфоцитами [49—51]. Антимитохондриальные Т—лимфоциты Т—лимфоциты, инфильтрирующие печень при первичном билиарном циррозе, специфичны к ПДК—Е2 [49,50].

Подробное изучение молекулы ПДК—Е2 выявило, что аминокислоты с до являются эпитопом для Т—лимфоцитов. Этот участок располагается в области липоиловых элементов и там же, где с молекулой ПДК—Е2 связываются аутоантитела.

Более подробные исследования показали, что аминокислоты E, D и K в положениях , и соответственно необходимы для того, чтобы аутоиммунные Т—лимфоциты связывались с молекулами ПДК—Е2. Особый интерес представляет аминокислота К лизин , так как она связывает липоевую кислоту.

Липоевая кислота имеет дисульфидную связь, которая легко может быть разрушена, она располагается на поверхности молекулы. Аутореактивные Т—лимфоциты периферической крови, реагирующие с одним эпитопом, выявляются только у пациентов с ранними стадиями заболевания, что указывает на то, что по мере прогрессирования заболевания количество аутоантигенов возрастает [51]. Эти данные еще раз указывают на липоиловые элементы и липоевую кислоту в качестве важнейших областей связывания.

Клетки желчных протоков и апоптоз Основным парадоксом, связанным с первичным билиарным циррозом, является то, что митохондриальные белки присутствуют во всех клетках, имеющих ядра, в то же время аутоиммунный процесс поражает исключительно эпителий желчных протоков. В связи с этим важными являются различия в метаболизме ПДК—Е2 во время апоптоза в клетках желчных протоков и в контрольных клетках. Три недавно установленных факта, касающиеся этих различий, особенно важны для понимания первичного билиарного цирроза.

Следующим фактом является то, что в клетках эпителия метаболизм ПДК—Е2 отличается от такового в других клетках тела — во время апоптоза глутатион не соединяется с лизин—липоиловой областью. И, наконец, специфические модификации внутренней лизин—липоиловой области ПДК—Е2 под действием ксенобиотиков приводили к появлению иммунной реактивности со стороны сыворотки пациентов, что еще раз подчеркивает важность состояния лизин—липоиловой области [47,52—54].

Напротив, они сами вызывают аутоиммунный процесс в результате особенностей метаболизма ПДК—Е2. Следует также отметить, что клетки желчных протоков синтезируют полииммуноглобулиновый рецептор, что может являться еще одним механизмом развития аутоиммунного процесса.

Наиболее часто антитела формируют кольцо вокруг ядра, а также множество пятен, сформированных аутоантителами к GP и нуклеопорину 62 в области нуклеопор, а также ядерному белку sp Подобное расположение антител чрезвычайно специфично для данного заболевания [55].

Лечение симптомов и осложнений Кожный зуд В таблице 1 представлены препараты, применяемые для лечения кожного зуда у пациентов с первичным билиарным циррозом [5,56,57].

Остеопороз Остеопороз развивается примерно у трети больных [38,58]. Впрочем, тяжелые формы, нередко приводящие к переломам костей, в настоящее время встречаются редко [59,60]. В настоящее время нет методов лечения поражения костей при первичном билиарном циррозе, за исключением пересадки печени. Алендронат может повышать минеральную плотность костей, однако данных, подтверждающих его долговременную эффективность, нет [61].

Заместительное лечение эстрогенами может снизить выраженность остеопороза у женщин постменопаузального возраста [62]. Гиперлипидемия Уровень липидов крови может быть значительно повышены у больных первичным билиарным циррозом [63], однако риск смерти от атероцирроза не повышен [63]. В большинстве случаев применение препаратов, снижающих уровень холестерина, не является необходимым, однако, по нашему опыту, статины и эзетимиб вполне безопасны. Портальная гипертензия В отличие от пациентов с другими заболеваниями печени, у которых кровотечение из расширенных вен пищевода обычно развивается на поздних стадиях, у больных первичным билиарным циррозом подобное осложнение нередко возникает на ранних стадиях, до развития желтухи или собственно цирроза [64].

В настоящее время на смену дистальному спленоренальному шунтированию пришли эндоскопическое лигирование и выполняемое при неэффективности последнего трансюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование со стентированием [65].

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Первичный Холангит🔬Первичный Билиарный Цирроз Печени 🏥 Лекция

Комментариев: 5

  1. ous2008:

    владимир, спутники так не летают.

  2. папа:

    sukrut_irina, и говорить, “что я нравлюсь себе такой, какая я есть.” Главное это внутренний мир. Всё равно кто-то полюбит. Да вот только, этот кто-то обычно такой же жирный, пивопьющий, в танкоиграющий свин!

  3. Севиль:

    Natalia, Добрый день.Я уже 6-ой год ухаживаю за отцом инвалидом.Ко всем прочим прелестям прибавилась еще болезнь Паркинсона.Вы говорили о массаже,Hе могли бы Вы мне тоже выслать ссылочку.Заранее благодарна.Мой e-mail [email protected]

  4. k.geben:

    марина, разве варёное?

  5. Скептик:

    спасибо, вроде правильно